铠甲加身的T细胞在免疫治疗领域所向披靡

style="text-indent:2em;">大家好,关于免疫治疗效果如何很多朋友都还不太明白,不过没关系,因为今天小编就来为大家分享关于专家建议免疫疗法的知识点,相信应该可以解决大家的一些困惑和问题,如果碰巧可以解决您的问题,还望关注下本站哦,希望对各位有所帮助!

本文目录

  1. 癌症免疫治疗,治愈需要多长时间
  2. 免疫治疗对一些患者不管用是怎么回事
  3. 肺腺癌晚期患者,免疫治疗效果如何

癌症免疫治疗,治愈需要多长时间

免疫疗法是当今备受瞩目的新兴肿瘤治疗方式。癌症免疫疗法可以提高免疫系统消除癌症的能力。免疫系统帮助发现并保护机体不受损害,消灭外来的细菌、病毒,帮助机体免受感染和疾病,正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。但癌症是一种复杂的疾病,可以逃避和智胜免疫系统(即肿瘤的免疫逃逸),通常直到它变得难以治疗时才会被发现。

癌症免疫治疗,是一种借助自身免疫系统,去攻击癌细胞的一种治疗方法。免疫疗法有以下几种类型,每一种都以不同的方式帮助免疫系统。

免疫治疗的类型

免疫检查点疗法帮助对抗癌细胞的免疫细胞,即T细胞,对癌症产生更持久的反应。

过继免疫细胞疗法增加免疫细胞的数量和/或效果,通常是T细胞,提高对癌症免疫反应的能力。过继免疫细胞疗法主要有三种类型:

嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法给病人提供大量的T细胞,这些T细胞都是通过基因工程来发现和对抗癌症的。

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法使用患者的T细胞,这些T细胞是从手术切除的肿瘤中收集的。虽然这些细胞可能识别癌症,但成功的细胞太少。但是,这些细胞的数量可在实验室中显著增加,然后再给予患者。

内源性T细胞(等)疗法使用病人血液中的T细胞。从这些不同种类的T细胞中,医生们只选择那些可能识别癌症特异性特征的T细胞。将这些特定的T细胞的数量大大增加,然后再给予患者。

癌症疫苗帮助身体识别癌细胞,并刺激免疫系统摧毁癌细胞。癌症疫苗通常包含以下之一:

取自病人肿瘤的癌细胞

能够附着在癌细胞上的蛋白质

特定于病人肿瘤的蛋白质

单克隆抗体附着在癌细胞或免疫细胞表面的特定蛋白上。他们可以:

将肿瘤标记为免疫系统的目标

增强免疫细胞对抗癌症的能力

细胞因子疗法依赖一种叫做干扰素和白细胞介素的蛋白质来触发免疫反应。白细胞介素-2(IL-2)被用来治疗已经扩散到身体其他部位的肾癌和黑色素瘤。

干扰素α(IFN-alpha)目前被用于治疗黑色素瘤、肾癌以及某些白血病和淋巴瘤。这些细胞因子治疗也正在与其他类型的免疫治疗相结合,以提高其有效性。

每种免疫疗法都有不同的副作用。此外,某些免疫疗法对某些类型的癌症更有效。患者的整体健康状况和癌症类型决定了他们可以使用哪种免疫疗法。

有时两种不同类型的免疫疗法在治疗过程中结合使用。有时,一种单一的免疫疗法与其他癌症治疗方法(如化疗)同时使用。这些联合方法可用于改善治疗。

这几种免疫疗法是治疗某些癌症的标准疗法,而其他疗法仅通过临床试验提供。目前的免疫疗法无法治疗某些类型的癌症。为了扩大免疫治疗的益处,目前,MD安德森癌症中心正在进行一些研究,希望发现新的和更有效的方法来提高对癌症的免疫反应。

免疫治疗对一些患者不管用是怎么回事

免疫治疗这几年发展得如火如荼,除了进口品种增多,国产的PD1/PDL1抑制剂也越来越多的用于临床。针对PD1/PDL1的免疫检查点抑制剂实际上是一种释放免疫反应分子制动器的药物,由于癌细胞经常使用这种“免疫刹车”来逃避免疫T细胞的攻击,而PD1就是一种分子制动器,通过抑制这种“刹车”信号,重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答,使癌细胞能够被T淋巴细胞所识别并杀灭。

在一些癌症患者中,比如恶性黑色素瘤,部分非小细胞肺癌等,PD-1药物已被证明非常有效,但总的来说这些药物只让少数患者获益。临床实践发现,PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的有效率仅在20%至30%左右。为何免疫治疗对一些患者不管用呢?

1.基因突变美国加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们已经发现携带基因突变JAK1或JAK2的癌症患者将无法从免疫治疗药物pembrolizumab中获益。他们发现了JAK1或JAK2基因突变会导致反应性PD-L1表达的缺失,从而阻止肿瘤细胞被T细胞识别或接受T细胞传导停止生长的信号。PD-L1是肿瘤细胞表达的一类免疫生物标志物,免疫检查点抑制剂要求在PD-L1过表达的条件下才能有效地攻击癌细胞。

2.代谢失衡2019年哈佛医学院、丹娜-法伯癌症研究所与麻省理工学院合作的一项研究报告指出:一些癌症患者在使用免疫检查点抑制剂治疗后出现代谢失衡,这可能引起免疫治疗无效,以及生存期缩短。这种代谢变化体现在色氨酸转化为代谢物犬尿氨酸的水平上。

3.体内存在其他的免疫抑制细胞

陆军军医大学免疫研究所叶丽林教授、美国杜克大学李启靖教授以及中国医学科学院基础医学研究所余佳教授团队等合作,在肿瘤患者的外周血中发现了一种新的免疫抑制细胞。这种免疫抑制细胞会通过产生活性氧抑制细胞的免疫应答,导致肿瘤患者抗病毒和抗肿瘤免疫应答功能下降。

有研究显示,检查点抑制剂治疗可能失败的3种途径:1.药物并没有引发复苏的免疫响应;2.产生的免疫反应不足以应对肿瘤的大小;3.药物并没有与靶点结合,是脱靶的。

免疫治疗是目前治疗癌症效果出色的医治方法,使用前通常会检测PDL1表达、肿瘤突变负荷TMB,其他像CD28分子、乳酸脱氢酶LDH等也用于辅助判断免疫治疗疗效。对患者来说,它同时又是一个充满风险和挑战的选择。免疫治疗相关不良反应也在临床上被医生越来越多的碰到,较严重的比如免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎等等,有可能引起患者死亡,这类不良反应值得关注。如今,免疫治疗与化疗、放疗或抗血管生成药等联合,都在不同的瘤种中进行试验,期待有更多的好消息。至于为何很多人免疫治疗无效,其中的机理极其复杂,太多未知的东西,需要科学家进一步的研究。

肺腺癌晚期患者,免疫治疗效果如何

免疫检查点抑制剂针对肺癌的治疗,如今的研究可以说是炙手可热,随着几项大的III期临床试验的数据问世,可以看出免疫治疗相比较化疗有很大的优势,2019年最新肺癌临床治疗指南中指出,免疫治疗成为无驱动基因突变的肺腺癌患者新的治疗标准。PD-1/PD-L1抑制剂作用机理是通过阻断肿瘤与T细胞间的免疫抑制信号,从而恢复机体的抗肿瘤免疫应答。目前,PD-1/PD-L1抑制剂分为PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,纳武利尤单抗(俗称O药)和帕博利珠单抗(俗称K药)为PD-1抗体,阿特珠单抗(俗称T药)为PD-L1抗体。

Keynote-024是第一个比较免疫治疗和传统一线化疗疗效及安全性的Ⅲ期临床试验。305例PD-L1阳性表达≥50%患者随机分为帕博利珠单抗组和含铂双药化疗组。结果显示,帕博利珠单抗组的疗效优于化疗,中位无进展生存期(PFS)分别为10.3个月和6.0个月,有效率(ORR)44.8%和27.8%,帕博利珠单抗较化疗显著延长总生存时间15.8个月(中位30.0月vs14.2月),而且3度以上治疗相关性不良反应发生率显著降低。基于这一研究,帕博利珠单抗就被批准用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗,打破了除化疗外仅有靶向治疗作为驱动基因阳性的肺腺癌患者的一线治疗策略的格局。

肺腺癌患者首先需要进行基因检测,看看是否存在EGFR,NTRK,BRAF,ROS1,ALK基因突变,存在突变的首选相对应的靶向药物治疗;如果没有敏感基因突变,检测PD-L1蛋白表达,只要PD-L1>50%都可以将单药帕博利珠单抗优选作为一线疗法;PD-L1蛋白阳性表达处于1%-49%之间者,可以一线选择帕博利珠单抗联合培美曲塞和卡铂。PD-L1<1%的肺腺癌患者可以考虑化疗。而在肺腺癌二线治疗中,无论PD-L1表达情况,都可以选择纳武利尤单抗或者多西他赛化疗。PD-L1阳性表达≥1%,可以选择帕博利珠单抗。

在免疫治疗的一线治疗领域中,阿特珠单抗是目前唯一获批用于晚期非小细胞肺癌的抗PD-L1抑制剂。阿特珠单抗III期临床研究显示阿特珠单抗+化疗+贝伐单抗的疗效优于阿特珠单抗联合化疗组,也优于化疗联合贝伐单抗组,客观缓解率达71%,中位无进展生存期达到10.2个月,中位总生存期超过25个月。甚至接受过靶向药物治疗耐药的患者也能从四药(阿特珠单抗+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂)联合中获益。基于此,FDA于2018年12月批准四药联合方案用于无敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。

曾经有人说靶向药是上帝送给亚洲肺癌病人的礼物,靶向药的问世使得许多肺腺癌晚期病人极大的延长了生存时间,超过5年的不在少数,而如今免疫治疗可以说是送给基因突变阴性肺癌患者的另一个礼物。不过由于新药的研发成本较高,目前价格上比较昂贵,不久将来,随着国产免疫治疗药物的上市,将会有更多的晚期肺腺癌病人有机会使用。

文章到此结束,如果本次分享的免疫治疗效果如何和专家建议免疫疗法的问题解决了您的问题,那么我们由衷的感到高兴!

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